I fattori che favoriscono l’accumulo di proteina tau nelle donne

Le donne in postmenopausa rappresentano circa il 70% di tutti i soggetti con malattia di Alzheimer. Inoltre, la letteratura disponibile sull’argomento mostra livelli elevati di tau nelle donne in postmenopausa cognitivamente non compromesse rispetto ai maschi di pari età, in particolare in presenza di un’elevata quantità di β-amiloide (Aβ).

Ma quali sono i meccanismi biologici associati alla maggiore deposizione di Tau nelle donne? Per rispondere a questa domanda, Gillian T. Coughlan e colleghi del Massachusetts General Hospital di Boston, negli Stati Uniti e colleghi hanno condotto uno studio trasversale includendo i partecipanti iscritti al Wisconsin Registry for Alzheimer Prevention.

Sesso, età della menopausa e uso della terapia ormonale influiscono sulla deposizione di tau

Sono stati analizzati donne e uomini non compromessi dal punto di vista cognitivo con almeno una scansione PET con 18F-MK-6240 e 11C-Composto B di Pittsburgh. I dati sono stati raccolti tra novembre 2006 e maggio 2021. L’obiettivo era di esaminare in che misura il sesso, l’età della menopausa e l’uso della terapia ormonale (HT) fossero associati all’accumulo locale di proteina tau e a un determinato livello di Aβ, entrambi misurati con la tomografia a emissione di positroni (PET).

Stando ai risultati, su 292 individui cognitivamente non compromessi, vi erano 193 donne (66,1%) e 99 uomini (33,9%). L’età media (range) alla scansione della tau era di 67 (49-80) anni, 52 (19%) avevano Aβ anormale e 106 (36,3%) erano portatori di APOEε4. Le donne utilizzatrici di HT (52,2%) erano 98 (passate/attuali).

Il sesso femminile (β standardizzato = -0,41; IC al 95%: da -0,97 a -0,32; p< 0,001), l’età più precoce della menopausa (β standardizzato = -0,38; IC al 95%: da -0,14 a -0,09; p< 0,001) e l’uso di HT (β standardizzato = 0,31; IC al 95%: da 0,40 a 1,20; p= 0,008) sono stati associati a una PET della tau locale più elevata nei soggetti con Aβ elevato rispetto al sesso maschile, all’età più avanzata della menopausa e al non uso di HT.

Le regioni interessate comprendevano le regioni mediali e laterali dei lobi temporali e occipitali. L’inizio tardivo dell’HT (>5 anni dopo l’età della menopausa) era associato a una PET tau più elevata rispetto all’inizio precoce (β = 0,49; IC al 95%: 0,27-0,43; p= 0,001).

In conclusione, le donne hanno mostrato una tau più elevata rispetto ai maschi di pari età, in particolare in presenza di Aβ elevata. Nelle donne, l’età più precoce della menopausa e l’inizio tardivo dell’HT erano associati a una maggiore vulnerabilità alla tau, soprattutto in presenza di Aβ neocorticale elevata.