Biomarcatori ematici e progressione del decadimento cognitivo lieve
I biomarcatori ematici di amiloide e tau consentono di predire il rischio di decadimento cognitivo lieve (MCI)? Per rispondere a questa domanda, uno studio statunitense pubblicato su “Neurology” ha valutato se i livelli dei biomarcatori ematici di amiloide (rapporto Aβ42/Aβ40), tau (p-tau181), neurodegenerazione (NfL) e attivazione gliale e neuroinfiammazione (GFAP, YKL40, sTREM2) raccolti in soggetti cognitivamente normali fossero associati al tempo di insorgenza di MCI.
Gli autori hanno considerato soggetti non compromessi dal punto di vista cognitivo dello studio osservazionale longitudinale BIOCARD che hanno fornito plasma sanguigno al momento della valutazione basale (“Basale 1”). Un secondo campione basale, “Basale 2”, raccolto con procedure leggermente diverse, è stato valutato per i partecipanti che erano ancora cognitivamente normali circa 7 anni dopo.
I partecipanti comprendevano 271 soggetti “Basale 1” (età media di 57,5 anni, 60,5% donne, tra cui 82 progrediti a MCI/demenza, follow up medio di 15,5 anni) e 202 individui “Basale 2” (età media di 64,5 anni, 62,4% donne, tra cui 31 progrediti, follow up medio di 9,9 anni).
Per entrambi i gruppi, il rapporto Aβ42/Aβ40 plasmatico più basso (per entrambi gli hazard ratio, HR≤ 0,69, IC al 95%≤ 0,55-0,87, p≤ 0,034), GFAP più alto (HR≥ 1,83, IC≥ 1,28-2,60, p< 0,002), e un rapporto più alto di p-tau181/(Aβ42/Aβ40) (HR≥ 1,64, IC≥ 1,25-2,13, p≤ 0,001) erano singolarmente associati a un tempo più precoce di insorgenza dei sintomi di MCI.
Per il gruppo “Basale “2, un p-tau181 più alto (HR: 2,07, IC: 1,12-3,83, p= 0,021) e un NfL più alto (HR= 1,75, IC= 0,99-3,10, p= 0,05) erano anche associati a un’insorgenza più precoce dei sintomi di MCI per la progressione entro 7 anni. Quando si combinano i biomarcatori, né GFAP né NfL sono risultati associati all’insorgenza dei sintomi di MCI dopo aver tenuto conto dei livelli dei biomarcatori di AD (per esempio, p-tau181/(Aβ42/Aβ40)), che sono rimasti significativi. YKL40 e sTREM2 non erano associati all’insorgenza di MCI.
I risultati indicano che durante l’Alzheimer preclinico, livelli più anormali di biomarcatori ematici di amiloide (Aβ42/Aβ40), p-tau181, neurodegenerazione (NfL) e neuroinfiammazione (GFAP) sono associati singolarmente alla progressione dalla cognizione normale all’MCI, ma i marcatori di neurodegenerazione e infiammazione non specifici dell’Alzheimer non sono stati associati all’insorgenza dei sintomi dopo aver tenuto conto dei livelli di amiloide e p-tau.
