L’uso precoce di perampanel come terapia aggiuntiva nell’epilessia. Revisione critica e prospettive cliniche

A cura di: Paolo Bonanni Responsabile Unità Operativa Complessa di Epilessia e Malattie rare - Centro Riferimento Nazionale LICE III livello, Centro di Riferimento Regionale per l'Epilessia IRCCS E. Medea, Polo di Conegliano e Pieve di Soligo, Conegliano (TV)

Perampanel è un farmaco anticrisi di terza generazione, antagonista non competitivo dei recettori AMPA, approvato per il trattamento delle crisi focali e delle crisi tonico-cloniche generalizzate. L’introduzione precoce di perampanel, in particolare come primo add-on dopo fallimento della monoterapia, rappresenta una strategia clinica sempre più discussa e supportata da dati emergenti.

In una consensus italiana attuata con metodologia Delphi, un panel di epilettologi del bambino e dell’adulto ha convenuto che perampanel ha le caratteristiche per essere utilizzato precocemente (vedi riquadro) (Bonanni et al. 2021).

Successivi studi real life, retrospettivi o prospettici, hanno confermato quanto stabilito dalla consensus. Evidenze cliniche dimostrano che perampanel ha:

• una buona tollerabilità ed efficacia (ad ampio spettro) sia a breve che a lungo termine (Burd et al. 2025; Mai et al, 2024; Gasparini et el., 2022; Kim et al., 2022; Im et al., 2021);
• una lunga emivita che permette una semplice modalità di somministrazione (per os, una volta al giorno) garantendo un’ottima aderenza anche in popolazioni speciali come l’adolescente e l’anziano (Pascarella et al., 2023);
• un meccanismo d’azione unico e un basso potenziale di interazioni che consentono di accostare il perampanel a qualsiasi altra molecola con il risultato di un’efficacia migliore con rischio più basso di effetti collaterali;
• un’azione di miglioramento della qualità del sonno (Fernandes et al., 2023);
• nessun peggioramento delle funzioni cognitive (Burd et al., 2025).

Da segnalare in particolare lo studio multicentrico internazionale di Burd et al. (prospettico, 184 pazienti ≥12 anni) che ha mostrato, a 12 mesi, una retention rate del 74,2 % e una freedom rate del 36,2 % su tutte le crisi, che sale al 45,5 % considerando solo le crisi GTC. Inoltre, non sono emerse variazioni significative nei punteggi cognitivi (EpiTrack) né nella qualità di vita (QOLIE-10).

Prospettive cliniche e raccomandazioni

• Perampanel ha le caratteristiche per essere utilizzato come primo farmaco aggiuntivo;
• Perampanel dovrebbe essere utilizzato precocemente nelle epilessie focali in particolare nelle forme tempro-mesiali (Labate et al., 2021); nelle epilessie generalizzate idiopatiche/genetiche (Perversi et al., 2023); nell’epilessia dell’adolescente e dell’anziano; nell’epilessia post-ictus (Pascarella et al., 2023), nelle epilessie post-tumorali (Perversi et al., 2023)
• In assenza di dati robusti da studi randomizzati specifici sull’“early use”, l’approccio deve essere personalizzato, bilanciato tra beneficio atteso e rischio di effetti collaterali.

Referenze

1. Bonanni P, Gambardella A, Tinuper P, Acone B, Perucca E, Coppola G. Perampanel as first add-on antiseizure medication: Italian consensus clinical practice statements. BMC Neurol. 2021 Oct 26;21(1):410. doi:10.1186/s12883-021-02450-y. Erratum in: BMC Neurol. 2022 May 17;22(1):184. doi: 10.1186/s12883-022-02701-6. PMID: 34702211; PMCID: PMC8549193.

2. Burd S, Assenza G, Quintas S, Gil López FJ, Wagner J, Lebedeva A, Vlasov P, Pantina N, Patten A, Goldman S, Sáinz-Fuertes R, Torres Arlandis M, Lagarde S, Sejbaek T, Kharkovsky V. A Phase 4, multicenter, prospective, non- interventional, observational study to investigate the effectiveness and safety/tolerability of perampanel when used as first adjunctive therapy in routine clinical practice in people with epilepsy: Study 512. Front Neurol. 2025 Apr 15;16:1533767. doi: 10.3389/fneur.2025.1533767. PMID: 40303887; PMCID: PMC12039034.

3. Fernandes M, Lupo C, Spanetta M, De Masi C, Placidi F, Izzi F, Mercuri NB, Liguori C. Sleep-wake cycle and daytime sleepiness in patients with epilepsy after initiating perampanel as adjunctive therapy. Neurol Sci. 2023 Apr;44(4):1361-1368. doi: 10.1007/s10072-022-06536-4. Epub 2022 Dec 8. PMID: 36481971.Evidenze sull’efficacia dell’uso precoce di perampanel

4. Gasparini S, Ferlazzo E, Neri S, Cianci V, Iudice A, Bisulli F, Bonanni P, Caggia E, D'Aniello A, Di Bonaventura C, DiFrancesco JC, Domina E, Dono F, Gambardella A, Marini C, Marrelli A, Matricardi S, Morano A, Paladin F, Renna R, Striano P, Pascarella A, Ascoli M, Aguglia U; PEROC Study Group. Effectiveness of perampanel as the only add-on: Retrospective, multicenter, observational real-life study on epilepsy patients. Epilepsia Open. 2022 Dec;7(4):687-696. doi: 10.1002/epi4.12649. Epub 2022 Sep 22. PMID: 36082380; PMCID: PMC9712478.

5. Im K, Lee SA, Kim JH, Kim DW, Lee SK, Seo DW, Lee JW. Long-term efficacy and safety of perampanel as a first add-on therapy in patients with focal epilepsy: Three-year extension study. Epilepsy Behav. 2021 Dec;125:108407. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108407. Epub 2021 Nov 13. PMID: 34785411.

6. Kim JH, Kim DW, Lee SK, Seo DW, Lee JW, Kim MY, Lee SA. Perampanel as First Add-On Therapy in Patients with Focal-Onset Seizures in the FAME Trial: <i>Post hoc</i> Analyses of Efficacy and Safety Related to Maintenance Dose and Background Antiepileptic Drug Therapy. J Epilepsy Res. 2022 Jun 30;12(1):13-20. doi: 10.14581/jer.22003. PMID: 35910326; PMCID: PMC9289376.

7. Labate A, Fortunato F, Giugno A, Martino I, Caligiuri ME, Gambardella A. Perampanel as first add-on choice on the treatment of mesial temporal lobe epilepsy: an observational real-life study. Neurol Sci. 2021 Apr;42(4):1389-1394. doi: 10.1007/s10072-020-04636-7. Epub 2020 Aug 9. PMID: 32772278.

8. Mai J, Li H, He Y, Huang T, Lin C, Lan S, Xiao X, He S, Lu X, Chen L, Li B, Luo X, Wang H, Liao J, Cao D. Efficacy and safety of perampanel as the first add-on therapy for children with epilepsy: A real-world multicenter prospective observational study. Seizure. 2024 Apr;117:44-49. doi: 10.1016/j.seizure.2024.01.011. Epub 2024 Jan 16. PMID: 38308908.

9. Pascarella A, Gasparini S, Manzo L, Marsico O, Torino C, Abelardo D, Cianci V, Iudice A, Bisulli F, Bonanni P, Caggia E, D'Aniello A, Di Bonaventura C, DiFrancesco JC, Domina E, Dono F, Gambardella A, Marini C, Marrelli A, Matricardi S, Morano A, Paladin F, Renna R, Piccioli M, Striano P, Ascoli M, Ferlazzo E, Aguglia U; PEROC Study Group. Perampanel as only add-on epilepsy treatment in elderly: A subgroup analysis of real-world data from retrospective, multicenter, observational study. J Neurol Sci. 2023 Dec 15;455:122797. doi: 10.1016/j.jns.2023.122797. Epub 2023 Nov 13. PMID: 37976793.

10. Pascarella A, Manzo L, Gasparini S, Marsico O, Abelardo D, Torino C, Cianci V, Iudice A, Bisulli F, Bonanni P, Caggia E, D'Aniello A, Di Bonaventura C, DiFrancesco JC, Domina E, Dono F, Gambardella A, Fortunato F, Marini C, Marrelli A, Matricardi S, Morano A, Paladin F, Renna R, Piccioli M, Striano P, Ascoli M, La Neve A, Le Piane E, Orsini A, Di Gennaro G, Aguglia U, Ferlazzo E; PEROC Study Group. Perampanel in post-stroke epilepsy: Clinical practice data from the PERampanel as Only Concomitant antiseizure medication (PEROC) study. J Neurol Sci. 2024 Jul 15;462:123106. doi: 10.1016/j.jns.2024.123106. Epub 2024 Jun 21. PMID: 38925069.

11. Perversi F, Costa C, Labate A, Lattanzi S, Liguori C, Maschio M, Meletti S, Nobili L, Operto FF, Romigi A, Russo E, Di Bonaventura C. The broad-spectrum activity of perampanel: state of the art and future perspective of AMPA antagonism beyond epilepsy. Front Neurol. 2023 Jul 6;14:1182304. doi: 10.3389/fneur.2023.1182304. PMID: 37483446; PMCID: PMC10359664